延胡索炮制方法与标准

　　【药材来源】延胡索为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。夏初 茎叶枯萎时采挖，除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，干燥。

　　【古代炮制方法】宋代有炒制、醋炒(《博济》)、熬制(《证类》)、粳米炒(《总录》)、拌糯米炒 (《局方》)、醋煮(《济生方》)、盐炒(《朱氏》)等方法。明、清时代增加了炮、煨炒、米醋炙(《普济方》)、醋纸包煨(《医学》)、酒煮、酒磨服(《入门》)、酒炒(《回春》)、醋蒸、酒蒸(《乘雅》)、酒 焙(《治裁》)等炮制方法。

　　【现代炮制方法】

　　1、延胡索：取原药材，除去杂质，大小分开，洗净，稍浸、润透，切厚片，干燥。筛去碎屑；或洗净干燥后捣碎。

　　2、醋延胡索：

　　(1)取净延胡索或延胡索片，加入定量米醋拌匀，稍闷润，待醋被吸尽后，置炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉。筛去碎屑。延胡索片每100kg用米醋20kg。

　　(2)取净延胡索，置煮制容器内，加入定量米醋与适量清水(以平药面为宜)，用文火加热，共煮至透心。醋液被吸尽时，取出，晾至六成千，切厚片，晒干。筛去碎屑；或晒干后捣碎。延胡索每100kg用米醋20kg。

　　【饮片性状】延胡索为圆形厚片，或不规则的碎颗粒，周边呈黄色或黄褐色，有不规则网状皱纹，片面黄色，角质样，具蜡样光泽；质硬而脆；气微，味苦。醋延胡索片表面深黄色或黄褐色，光泽不明显，味苦，略有醋气。

　　【质量标准】延胡索水分不得过15.0%。总灰分不得过4.0%。醇溶性浸出物不得少于13.0%。本品按干燥品计算，含延胡索乙素不得少于0.050%；醋延胡索含延胡索乙素不得少于0.040%。

　　【炮制目的】延胡索味辛、苦，性温。归肝经、脾经。具有活血、利气、止痛的功能。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻腹痛，跌仆肿痛等。

　　延胡索生品止痛有效成分不易煎出，效果欠佳，故临床多用醋制品。经醋制后，增强行气止痛作用。广泛用于身体各部位的多种疼痛证候。如用于肝郁气滞，胁肋疼痛；胃气阻滞，脘腹疼痛；瘀血阻滞，经闭腹痛；气滞血郁，心腹冷痛等。延胡索酒制后，可增强泻血、行血、止痛的作用。

　　【应用选择】

　　制用

　　(1)醋制

　　①气滞疼痛：常与川楝子、红花、木香等同用，具有行气止痛的作用，用于肝郁气滞、胁肋疼痛，以及胃气阻滞疼痛，心腹诸痛，如金铃子散(《圣惠方》)。

　　②经闭腹痛：常与当归同用，具有祛瘀止痛的作用，用于瘀血阻滞，月经闭塞，小腹疼痛拒按，以及妇人气凝血滞腹痛，如延胡索散(《妇科大全》)；若与橘红、当归(酒浸炒)同用，用于室女血气相搏，腹中刺痛，痛引心端，经行涩少，或经事不调，以致疼痛，如三神丸(《济生方》)。

　　③疝气疼痛：常与附子、木香同用，具有行气止痛的作用，用于疝气，气滞血瘀，心腹冷痛，肠鸣气走，身寒便秘，如延附汤(《济生方》)；若与小茴香、橘核、荔枝核等同用，用于厥阴之气不畅，疝气疼痛等证。

　　④急慢性扭挫伤：常与广木香、郁金各等分，共研细末，以温开水送服，每日15g，1日3次，治疗腰部、胸背部及四肢急性挫伤。

　　(2)酒制

　　①心血瘀滞胸痛：常与瓜萎、薤白、丹参等同用，具有活血化瘀止痛的作用，用于心血瘀滞而致的疼痛，左胸疼痛为甚，胸闷，心悸，如瓜蒌薤白汤加减(《伤寒论》)。

　　②产后恶露不尽：单用延胡索末，以温酒调服，具有活血、行气、止痛的作用，用于产后恶露不尽，腹内痛(《圣惠方》)。

　　③跌仆损伤疼痛：常与当归、赤芍、秦艽等同用，具有活血化瘀的作用，用于跌仆损伤，瘀血凝滞，伤处疼痛，亦可单味研末酒调服，如治坠落车马筋骨痛不止方(《圣惠方》)。

　　【现代研究】延胡索中的化学成分主要是生物碱，按其结构确定为：原小檗碱型生物碱：L-四氢非洲防己碱，L-四氢小檗碱，L-四氢黄连碱，d-紫堇鳞茎碱，d-紫堇碱。小檗碱型生物碱：延胡索乙素，非洲防己碱，黄连碱，巴马亭，去氢紫堇鳞茎碱，去氢紫堇碱。原阿片碱型生物碱：原阿片碱，&alpha；-别隐品碱。阿朴芬型生物碱：d-海罂粟碱，d-氮甲基樟苍碱。此外，尚含大量淀粉和少量黏液质、挥发油及树脂等成分。

　　实验证明延胡索有显著的镇痛作用，其效价为阿片的1/10，作用持续2小时。其有效成分为生物碱。此外并有局部麻醉作用。经多种动物实验证明延胡索乙素有明显的催眠、镇静及安定作用。延胡索丑素、癸素作用略弱。延胡索生物碱对离体兔心具有减慢心率的趋势，对豚鼠减慢心率作用明显，且随着剂量加大而作用增强。延胡索能使麻醉犬心输出量和冠脉流量均明显增加。延胡索生物碱能对抗脑垂体后叶素所致豚鼠异常心电图，还能对抗乌头碱所致心律失常。延胡索碱注射液能使收缩压、舒张压均轻度降低而大剂量使舒张压降低作用显著。溴化甲基延胡索乙素具有明显的肌肉松弛作用，其作用部位在外周。延胡索生物碱具有抗大白鼠幽门结扎性溃疡、水浸应激性溃疡和组胺溃疡作用；抑制胃酸分泌；并能使豚鼠离体小肠产生兴奋及引起家兔在体小肠产生暂时性兴奋。

　　延胡索乙素对大鼠实验性脑血栓形成有明显的抑制作用，并剂量依赖性抑制ADP、花生四烯酸和胶原诱导的血小板聚集。

　　选用不同浓度的醋，对延胡索进行醋蒸、醋煮炮制，并测定各炮制品的总生物碱的含量。实验结果说明，延胡索的炮制以醋蒸方法较为适宜，选用10%～20%浓度的醋较理想。用10%或20%的醋蒸制延胡索，其总生物碱含量分别为0.54%和0.53%，高于同一方法的任何一个浓度的收得率。既增加得率，又降低成本。对于市售的醋制延胡索饮片进行了薄层分析，认为水煎液中的总生物碱含量基本一致，但延胡索乙素含量相差较大。总生物碱和延胡索乙素含量之间并不呈平行关系。采用分光光度法分别测定了延胡索生品及醋炒、酒炒、盐炒3种延胡索炮制品中的季铵碱含量，实验结果表明，延胡索炮制后，季铵碱含量明显降低。比较了延胡索与醋制延胡索中脱氢延胡索素和巴马亭的含量，醋制品明显高于生品，醋制后镇痛作用也更强。

　　从两种止痛试验结果，即“扭体法”、“热板法”都证实了传统醋制和产地醋制均有镇痛作用。而产地醋制延胡索的镇痛作用比传统醋制延胡索的镇痛作用较强。从热板法止痛试验结果看，传统醋制延胡索止痛效果曲线和产地醋制延胡索效果曲线相似。产地醋制延胡索痛阈提高百分率稍高，止痛效果较好。急性毒性试验表明产地醋制延胡索的毒性稍低。传统与产地醋制延胡索样品液LD50分别为135.765g/kg和146.554g/kg。由实验结果说明产地醋制延胡索的毒性较传统醋制延胡索为低，其止痛效果较好。以酒石酸水溶液代替醋制延胡索，有慢性迁延性肝炎患者的镇痛效应作临床验证，表明酒石酸法炮制的延胡索止痛效果优于醋制延胡索。另外，以避免醋制延胡索的高温，采用先将延胡索碾为颗粒，再拌醋润闷的方法，亦可使小鼠痛阈提高。

　　在延胡索醋制对小鼠耐缺氧成分影响的实验中，灌已除去叔胺碱的延胡索和醋制延胡索的小鼠，仍具有明显的耐缺氧作用，与灌以延胡索和醋制延胡索水煎液的小鼠比较，无明显差异，说明延胡索中叔胺碱无增强小鼠耐缺氧能力的作用。酷制延胡索水煎液中季铵碱含量明显低于延胡索。小鼠耐缺氧试验表明，灌以醋制延胡索水煎液的小鼠的耐缺氧能力明显低于灌以延胡索水煎液的小鼠。因为初步认为，若将延胡索用于治疗冠心病，以生品为好。

　　用正交试验法选择醋炒延胡索的炮制工艺。其中“用醋量”、“闷润时间”和“拌醋和炒的次序和次数”作为三个因素进行试验，结果先将延胡索炒至深黄，用40%醋拌后，闷润2小时，70℃烘干为最佳工艺。根据中药材减压软化法的提示，采用正交试验设计方法，探讨了醋炒延胡索的炮制工艺。试验结果及方差分析表明，取颗粒度为8～14目的延胡索，置于普通烘箱内80℃烘至深黄色，升温到100℃后加热10分钟，取出立刻趁热拌人20%的食醋闷润4小时，70℃烘干也为最佳工艺条件。采用将延胡索先加醋拌匀，闷润过夜，再加米汤煮，然后晒至七八成千后，坛内闷润的炮制方法。将延胡索先加醋拌匀，闷润过夜，尚可延长醋的渗透时间，使其含有游离生物碱与醋酸反应充分，结合生成易溶于水的醋酸盐，增加在水中的溶解度，使其有效成分易于煎出，从而加强止痛作用。以延胡索总生物碱煎出量为指标，采用正交试验设计，提出最佳工艺为：每100kg药材用醋20kg，润1小时，煮至酸被吸尽，取出晾干。以延胡索水煮液中总生物碱为指标，用正交设计法进行实验比较。结果表明，炮制延胡索用醋量、闷润时间以及烘干温度对延胡索水煎出液中总生物碱含量都有很大影响。延胡索烘制的最佳方案是每100kg延胡索用醋量为20kg，闷润45h，在120℃时进行烘干，延胡索煎出液中的总生物碱含量最高。实验还表明，延胡索烘法炮制比传统炮制方法操作简单，也有利于炮制品质量标准的制定，在实际生产中是可行的。以延胡索水煎液中总生物碱的提取量及延胡索乙素为指标，用正交设计，得出醋烘法工艺为：醋量17.30%±；1.85%，闷润3.69h±；0.11h，126.5℃±；2.55℃烘干。延胡索醋制加热多在100℃以上，醋炒可达到130～150℃，其某些有效成分破坏，有人改为先用电动石碾将延胡索压颗粒后，拌醋润闷法。用电位滴定、薄层扫描等法对新工艺制品和传统炮制品作了比较，新工艺制品所含的总生物碱和延胡索乙素明显高于传统炮制品。采用酒石酸水溶液代替醋，研究结果表明酒石酸法水煎总碱含量比醋制法生物碱总煎出量高18.69%。

　　将延胡索产地加工和用药前炮制合二而一为产地醋制法，实验结果表明延胡索产地醋制法，在总生物碱和延胡索乙素含量上，均高于传统的产地加工和醋制的两步法，且工艺简单易行，同时减少有效成分在炮制加工中损失，从而提高临床疗效。实验结果还可以看出，产地醋制延胡索片中的延胡索乙素含量较产地醋制延胡索的低。可能是醋烫切片后，使延胡索暴露于空气中的面积增大，致使较多的延胡索乙素氧化为季铵生物碱，从而减少了延胡索乙素的含量。生晒干燥的延胡索总生物碱含量较低，而延胡索乙素含量较高，经过加工炮制，干燥后，总生物碱含量较高，而延胡索乙素含量较低。由此说明延胡索在加工、干燥、炮制过程中，可能存在着生物碱之间或与其他成分相互转化。又据报道，含量测定结果可看出，总生物碱、延胡索乙素二者随药材保存期延长而含量有所下降，其原因和规律有待进一步研究。

　　以延胡索乙素为指标，对5种不同方法制备的醋炙延胡索进行含量测定，延胡索及其炮制品中延胡索乙素含量由大至小为：醋拌延胡索颗粒>；醋拌延胡索切片>；延胡索生品>；醋拌延胡索原药材>；醋煮延胡索原药材。以HPLC测定延胡索炮制品中延胡索乙素及原阿片碱含量为指标，100g延胡索用30ml醋炮制其有效成分延胡索乙素和原阿片碱溶出量最高，炮制方法以炒法为佳。研究表明大剂量醋重复炮制延胡索使成分减少，长时间醋煮法炮制使成分含量下降。

　　【附】

　　1、近代炮制方法还有醋蒸、盐水炒、酒炒等。

　　2、文献摘录“亦善落胎利小便及产后逆血上冲，俱宜以酒煮服或用酒磨服亦可”(《本草正》)。“上部酒炒用”(《通玄》)。“生用破血，炒用调血，酒炒行血”(《说约》)。“酒炒行血，女人月候不调，崩中淋瘕产后恶露”(《辨义》)。“中部醋炒用。下部盐水炒”(《通玄》)。“醋炒止血”(《说约》)。“用醋炒止产后血晕，暴血上冲，胸膈胃气痛，小腹肝气痛。……生用破血，炒用调血，凡血凝滞者，悉可治之。”(《辨义》)“《济生方》凡用玄胡索，治妇女治血气，去皮醋炒。《圣惠方》治产后诸病，炒用。《直指方》治疝气危急盐炒用。”(《指南》)“醋炒&mdash；&mdash；止血，炒一一调血”(《汇纂》)。

　　【总结】延胡索的古代炮制方法有炒制、醋制、熬制、盐制、酒制、炮等法。现代应用生延胡索及醋制品(包括醋炒、醋煮、醋蒸等)。生延胡索具有行气止痛作用，醋制后增强其止痛作用，该品广泛用于多种疼痛证候。延胡索止痛作用的有效成分为生物碱，以延胡索乙素为代表。醋制后，使游离的生物碱与醋酸结合生成醋酸盐而易溶于水。这使得醋制延胡索饮片的煎液中，总生物碱含量显著提高。从而提高了止痛作用，也提高了临床疗效。这是已经阐明了的也是众所公认的醋制延胡索的炮制原理。《中国药典》2010年版，收载了醋延胡索的炮制品，并确定了醋炙法或醋煮法的炮制工艺。