马钱子炮制方法与标准

　　【药材来源】马钱子为马钱科植物马钱Strychnosnuu-uomicaL.的干燥成熟种子。冬季采收成熟果实，取出种子，晒干。

　　【古代炮制方法】明代有豆腐制(《纲目》)、牛油炸(《禁方》)、油扎(《启玄》)、炒黑(《保元》)等法。清代有炒焦(《尊生》)、香油炸(《良朋》)、油煮、炙炭存性(《全生集》)、土炒、甘草水煮(《串雅补》)、切片炒研(《得配》)等炮制方法。

　　【现代炮制方法】

　　1、生马钱子：取原药材，除去杂质，筛去灰屑。

　　2、制马钱子：

　　(1)砂烫：取砂子置锅内，用武火加热，加入净马钱子，拌炒至棕褐色，鼓起，内部红褐色，并起小泡时，取出，筛去砂子，放凉。供制马钱子粉用。

　　(2)油炸：取麻油适量，置锅内，加热至230℃左右，投人马钱子，炸至老黄色时，立即取出，沥去油，放凉。用时碾粉。

　　【饮片性状】生马钱子中的马钱子呈纽扣状圆板形，直径约1.5～3厘米，厚0.3～0.6厘米，常一面隆起，一面凹下；表面密被灰棕或灰绿色绢状茸毛，自中间向四周呈辐射状排列，有丝样光泽；边缘稍隆起，较厚，有突起的珠孔，底部中心有突起的圆点状种脐；质坚硬，平行剖面可见淡黄白色胚乳，角质状，子叶心形，叶脉5～7条；无臭，味极苦。云南马钱子呈扁椭圆形或扁圆形，边缘较薄而微翘，子叶卵形，叶脉3条。砂烫马钱子中间略鼓，表面棕褐色，断面红褐色，中间有裂隙，质坚脆，无臭，味苦。油炸马钱子中间略鼓，表面老黄色，质坚脆，有油香气，味苦。

　　【质量标准】马钱子水分不得过13.0%，总灰分不得过2.0%，按干燥品计算，含番木鳖碱(士的宁)应为1.20%～2.20%，马钱子碱不得少于0.80%。制马钱子水分不得过12.0%。马钱子粉含士的宁应为0.78%～0.82%，马钱子碱不得少于0.10%。

　　【炮制目的】马钱子味苦，性温；有大毒。归肝经、脾经。具有通络止痛，散结消肿的功能。

　　生马钱子毒性剧烈，仅供外用。常用于局部肿痛，如治喉痹作痛，面瘫等。制马钱子毒性降低，亦易粉碎，常供内服。多用于风湿痹痛，跌打损伤，骨折瘀痛，痈疽，疔疮，瘰疬，痰核，麻木瘫痪。

　　【应用选择】

　　1、生用

　　(1)喉痹：可与青木香、山豆根等分为末，吹喉，治喉痹作痛，能利咽止痛(《医方摘要》)。

　　(2)面瘫(面神经麻痹)：将马钱切薄片，排列于橡皮膏上，外贴于面部，有活络作用(《中药大辞典》)。

　　2、制用

　　(1)风湿痹痛：常与乳香(醋炙)、麻黄、木瓜、防风、杜仲等同用，能疏风散寒，活血通络，宣痹止痛。用于风寒湿痹，腰腿疼痛，四肢麻木，身体沉重等证，如疏风定痛汤(《中药饮片炮制述要》)。亦可与地龙研末为丸服，能通络定痛，可治全身关节拘急疼痛或麻木，如龙马自来丹(《医林改错》)。

　　(2)痈疽、疔疮、瘰疬、痰核：常与穿山甲、僵蚕研末，米糊为丸服，能散结消肿，如青龙丸(《中药临床的生用与制用》)。治痈疽，可与山芝麻、穿山甲共研末酒下，如马钱散(《救生苦海》)。

　　(3)跌打损伤、骨折瘀痛：常与乳香(醋炙)、没药(醋炙)、麻黄等同用，能散瘀消肿，活血止痛，用于跌打损伤，伤筋动骨，红肿疼痛，如九分散(《中药成药制剂手册》)。

　　(4)麻木瘫痪：可与人参、当归、乳香等同用，能益气养血，开通经络，透达关节，用于偏枯，痹木诸证，如振颓丸(《参西录》)。

　　此外，现在临床上还试用于癌症，有散结止痛作用。

　　【现代研究】马钱子主要化学成分为生物碱。有番木鳖碱、伪番木鳖碱、马钱子碱、伪马钱子碱、番木鳖次碱、奴伐新碱、&alpha；-可鲁勃林、&beta；-可鲁勃林、土屈新碱、依卡精、异番木鳖碱、番木鳖碱氮氧化物、异番木鳖碱氮氧化物、异马钱子碱、马钱子碱氮氧化物、4-羟基-3-甲氧基-番木鳖碱、4-羟基一番木鳖碱、异马钱子碱氮氧化物、2-羟基-3-甲氧基一番-木鳖碱、15-羟基-番木鳖碱、番木鳖原碱、3-Methoxyica、Normacusine B等。此外，尚含有番木鳖苷、绿原酸、Salidroside和Culhiloside等非生物碱。

　　近年对马钱子的炮制研究较多。但前一时期基本上都是以番木鳖碱和马钱子碱的含量变化作为研究内容，近期有的单位对马钱子作了系统研究。砂炒马钱子因受热程度不同，番木鳖碱的含量也不同，若生马钱子平均含量为1.56%，砂炒温度270℃色变棕黄时，含量为1.15%，290℃炒至黑褐色时为0.49%，受热270℃以上的炮制品，其成分可能由于挥散而损失。也有实验表明，马钱子炮制后，士的宁含量变化不大，而马钱子碱含量下降明显，这与两种物质稳定性有关。马钱子碱的药理强度仅为士的宁的1/40，通过炮制可除去疗效差而毒性较大的马钱子碱。薄层扫描结果表明，马钱子皮毛中士的宁、马钱子碱的含量远低于生品，分别只有生品的30.7%和16.1%。从马钱子生品、炮制品以及皮毛的薄层层析图谱看，三者生物碱成分基本一致，仅存在含量的差异。测定马钱子生品与炮制品中士的宁和布鲁生含量，结果表明，砂烫、烘烤、油炸、醋炙等炮制品中士的宁和布鲁生含量，与生品比较均未降低；醋泡品降低较明显。马钱子通过较系统的研究，从生品和砂烫品中分离得到23个化合物，并全部确定了结构，其中生物碱16个，苷类2个，甾体1个，萜类4个。23个化合物中新发现、新命名的化合物为6个。从13种成分在生品和炮制品中的含量变化，可以看出，马钱子在炮制过程中变化最大的是马钱子类生物碱的异型结构和氮氧化合物。士的宁mp.为280～282℃，马钱子碱的mp.为180～182℃，通常炮制马钱子的温度230～240℃，该温度似不足以破坏士的宁结构，而只能破坏马钱子碱的结构。实际上马钱子炮制后，士的宁和马钱子碱都明显减少，异士的宁、异马钱子碱、依卡精有明显增加，只是士的宁下降了15%，马钱子碱下降了30%左右，此现象很难从mp.去解释。经精密的方法测定，士的宁加热到230～240℃还相当稳定，若将士的宁和马钱子碱的单体混合加热，则士的宁形成氮氧化物和异型生物碱的速度大大加速，并且在230～240℃达到高峰。即两种单体混合后，降解士的宁的温度降低了，这可能是产生了共熔现象，士的宁在马钱子中与另外10多种生物碱及其他成分共存，也会产生此现象。生马钱子含有12种生物碱，砂烫和油炸炮制品则增加了异马钱子碱、2-羟基，3-甲氧基士的宁、异马钱子碱氮氧化物、异士的宁氮氧化物4种生物碱。从砂烫和油炸马钱子的生物碱种类鉴别来看，炮制后的马钱子生物碱种类增多了，但总生物碱下降甚微。用薄层扫描法测定马钱子炮制后生物碱和马钱子苷的含量，结果表明，砂烫、油炸、甘草制、尿泡、尿泡砂烫、醋制、醋制砂烫，均能使马钱子中士的宁、马钱子碱、甲基伪士的宁、士的宁次碱、伪士的宁、甲基伪马钱子、β-可鲁勃林、16-羟基、β-可鲁勃林和马钱子苷的含量有不同程度的下降；砂烫和油炸炮制品中异士的宁，异马钱子碱、士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物的含量增大；尿浸泡炮制品中未检出依卡精(甲基伪士的宁)和4-羟基依卡精(士的宁次碱)，士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物含量也很低；尿泡和醋制马钱子异士的宁含量偏低，士的宁的含量也不足生品的1/2和1/4；醋制、甘草制、尿泡马钱子中的马钱子苷比其他炮制品降低更多。进口马钱子和云南马钱子水煎液中士的宁和马钱子碱含量相近，云南马钱子生品煎液中未检出士的宁次碱、士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物。马钱子炮制后，士的宁和马钱子碱在水煎液中含量均有不同程度的下降，油炸马钱子士的宁和马钱子碱在水煎液中含量高于砂烫马钱子。进口马钱子炮制后，士的宁次碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物在水煎液中均有所增加。

　　马钱子炮制后毒性降低，主要是通过改变毒性成分的结构，并不是单纯地降低含量来降低其毒性。各炮制品与生品比较，总生物碱下降率为：砂烫7.9%，油炸8.4%，甘草制52.4%，醋制53.8%脲泡砂烫15.3%，醋制砂烫65.1%；其毒性下降率为：砂烫48.5%，油炸52.5%，甘草制47.2%，醋制47.8%，尿泡砂烫52.9%，醋制砂烫44.5%。由此可见毒性的下降与生物碱的减少并不呈平行关系。士的宁和马钱子碱的毒性分别比它们相应的氮氧化物大10倍和15.3倍，但其药理作用与氮氧化物相似，尤其是马钱子碱氮氧化物其镇痛作用强于马钱子碱，具有药效发挥迟，但药效持久的特点。马钱子碱氮氧化物在化痰和止咳方面优于马钱子碱；马钱子碱氮氧化物对实验性炎症和抗血栓形成有明显作用；马钱子炮制后虽然毒性大幅度降低，但未降低炮制品及经炮制后转化的生物碱对呼吸中枢和血管运动中枢的作用；异马钱子碱和异马钱子碱氮氧化物对心肌细胞有保护作用，而马钱子碱则无此作用；马钱子类生物碱能抑制肿瘤细胞，且以异士的宁氮氧化物和异马钱子碱氮氧化物作用最强。由此可见，马钱子炮制后，生物碱转化为氮氧化物，毒性较低，作用较强，因此，马钱子炮制后入药是科学的。

　　用烘法考察马钱子的炮制工艺，结果表明，温度和时间两个因素对马钱子中士的宁含量均有显著影响，而时间又是主要因素。实验还证实，炮制温度在200～240℃，炮制时间5～12分钟范围内，马钱子中士的宁含量可达到传统砂烫的炮制结果。有实验表明，砂烫马钱子士的宁含量远远高于尿泡砂炒马钱子。若改尿泡砂炒法为砂炒法，必须改变处方中马钱子用量，以保安全。砂炒法炮制马钱子比尿泡砂炒法经济方便，用量为原来的1/5，且工艺简单，可提高生产效率。马钱子传统炮制方法共同点为去皮毛，但将去毛和不去毛的马钱子提取物分别用小白鼠作毒性实验，结果两者无业著差异。将马钱子皮毛作定性分析，未发现与仁不同的其他成分，其总碱含量仅为仁的1/2。就生物碱在马钱子、云南马钱子种子中的含量分布看，由于皮毛中士的宁、马钱子碱的含量远远低于胚乳外层及内层，在不考虑粉碎困难的情况下，去毛意义不大。对马钱子的几种炮制品进行研究，油炸法的油温控制在220～250℃为宜，低于220℃时，则炮制时间延长，若油温达250～260℃时，则士的宁损失率高达18.57%；砂烫法士的宁含量与受热温度、受热时间有很大关系，与药物个体大小、砂的粒度、砂的比例也有关，因上述条件不同，士的宁含量颇不一致，认为砂烫

　　马钱子士的宁含量应控制在0.8%～1.0%之间为宜；烘烤法用180℃烘8分钟，烘制品外观与砂烫品一致，去毛和粉碎难易程度及士的宁的含量也与砂烫品一致；醋制法时间长，士的宁含量仅为0.376%，不宜提倡。各种炮制方法均能降低马钱子毒性，但从生物碱的得率、药材利用率、经济效益等方面综合考虑，用液体辅料浸泡马钱子，成分流失较多，故总生物碱得率低，且费时、费辅料，操作繁杂，而砂烫和油炸既能降低毒性，并且内在成分损失少，炮制时间短，其中尤以砂烫法更佳。从研究士的宁和马钱子碱加热反应的效果来看，砂烫马钱子以230～240℃和3分钟-4分钟为最佳的炮制温度和时间。作为蒙药的马钱子，炮制品与生品相比，不同炮制品中士的宁含量的减少依次为：脱脂酸牛奶煮制品>；牛乳煮制品>；脱脂酸牛奶浸制品。故马钱子的蒙药炮制采用脱脂酸牛奶煮制较为理想，可缩短生产周期，降低成本，提高成品质量，且符合蒙医用药原则。

　　传统方法对马钱子炮制标准的掌握，是通过马钱子在炮制过程中的形态、颜色等外观变化特征来判断的。这种方法简便，但经验性很强。马钱子有时仅靠传统经验判断很难控制质量。实验表明，砂炒(烫)、油炸其士的宁损失较低。砂炒(烫)温度控制在200℃以下为宜，油炸温度控制在220～250℃为宜。目前，对马钱子的炮制研究多局限在士的宁的含量变化测定，但士的宁并非马钱子中的唯一有效成分，马钱子除去士的宁后，毒性降低，临床仍具有明显降低“血沉”和“抗0”的作用。从全面地评价马钱子品质优劣及安全性方面考虑，拟以士的宁和马钱子碱含量的总和作为马钱子质量控制指标较为合理。对热稳定试验表明，士的宁、马钱子碱的损失是一个在高温条件下，加速其氧化分解的物理化学过程，在相同条件下，马钱子碱相对比士的宁易于分解破坏，这与其结构上的C2-OCH3、C3-OCH3取代有关，是马钱子经炮制能解毒的主要原因。又有报道认为，砂烫马钱子用爆声来控制炮制程度，简便易行。经反复观察，用热砂翻炒至马钱子逐渐产生膨胀爆鸣声，并由少渐多，后由多渐少，最终爆鸣声消失，整个爆鸣声持续时间约为40～50秒，爆鸣声消失后，再翻炒50秒，即可出锅放凉。经多次实验，成品性状完全符合《中国药典》规定。近期系统研究认为，制马钱子总生物碱定为0.80%～1.20%；士的宁0.5%～0.9%，马钱子碱0.20%～0.30%，水分不得超过10%；总灰分不得超过4%。

　　【附】

　　1、近代的炮制方法还有油炒马钱片、清炒、甘草制、童便制、绿豆制、姜制、甘草香油制、童便浸砂炒、土炒、童便炒、麻黄炒、复制等。

　　2、文献摘录“水煮去皮，麻油炸黄，不令焦枯”(《串雅补》)。“黄土炒，焦黄为度，不可太枯，筛取净末……忌见铁器，入砂锅内，黄土拌炒焦黄为度，石臼中捣磨，用细筛，筛去皮毛，拣净，末”(《拾遗》)。

　　【总结】马钱子古代虽有多种炮制方法，但油制是主要的炮制方法，尤其以油炸应用较广泛，在古方中多有体现，且沿用至今。土炒法古代也较常用，其他一些炮制方法也为近代沿用。砂烫法古代文献罕有记载，但为现今的主要炮制方法。1963年版《中国药典》用油制，以后各版《中国药典》均用砂烫法。

　　马钱子的炮制研究，前一时期多局限于士的宁的含量测定或士的宁与马钱子碱的含量变化，所以对生物碱的减少与毒性的降低不呈平行关系不能很好的解释。近期的系统研究取得了新的进展，即马钱子加热炮制不仅仅是减少生物碱含量，更重要的是转化成了氮氧化物和异型生物碱，这就能较好地说明马钱子炮制后毒性降低的原因。在炮制方法的选择方面，从去毒存效考虑，砂烫和油炸优于其他炮制方法，尤其是砂烫法，简便易行，从各方面考虑.似为目前最佳的炮制方法。为了保证马钱子安全有效，砂烫控制在230～240℃和3～4分钟为宜，油炸控制在220～250℃以内为宜。由于马钱子皮毛与仁所含成分没有质的区别，故2005年版《中国药典》不要求去毛。其饮片质量标准，近期系统研究所暂定的总生物碱、士的宁、马钱子碱含量及水分、灰分限量，可作为目前控制马钱子质量的指标。

　　目前临床上，马钱子似以骨伤科应用较广泛，其次是用于痹病、瘫痪和癌症。内服历来多用于成药，很少入汤剂，一是汤剂不如成药效果好，二是汤剂不易控制马钱子每次的服用剂量。凡马钱子在古方中用油炸或土炒者，现今可用砂烫代替，实际上一些成方过去要求用其他方法炮制的，现在基本上都用砂烫法处理。油炸法也有其特点，似应保留，需作进一步的全面研究，以免好的炮制方法被遗弃。