甘遂炮制方法与标准

　　【药材来源】甘遂为大戟科植物甘遂Euphorbia kansui T.N.Liou fx T.P.Wang的干燥块根。春季开花前或秋末茎叶枯萎后采挖，撞去外皮，晒干。

　　【古代炮制方法】晋代有猪肾炙制(《肘后》)、熬法(《范汪方》)。南朝宋时有甘草、荠苨复制法(《雷公》)。宋代新增了煨法，并分为面裹、慢火“煨令微黄”(《圣惠方》)和“湿纸裹煨”(《伤寒》)，改熬法为炒法，并要求“炒令黄色”(《博济》)，胡麻炒法(《圣惠方》)，醋炒法，酥炒法、麸炒法及炮法(《总录》)。金元时期有面裹煮制、改猪肾制中的火炙为“荷叶包煨”(《儒门》)，面裹浸制、水浸法、水煮法(《丹溪》)。明代增加了大麦炒法(《普济方》)。将雷敩的熬制工艺改为“面包煨熟”(《准绳》)。清代有“甘草煎汤浸、面裹，糠火煨”(《治全》)，淘制(《本草汇》)，猪心制(《本草述》)，鲤鱼煨(《本草求原》)等。此时，其炮制方法已达20余种。

　　【现代炮制方法】

　　1、甘遂：取原药材，除去杂质，洗净，晒干，大小个分开，筛去灰屑。

　　2、醋甘遂：取净甘遂，加米醋拌匀，闷透，置炒药锅内，用文火加热，炒至微干，取出晾干。甘遂每100千克用米醋30千克。

　　【饮片性状】本品为椭圆形或不规则长纺锤形，长约30毫米，直径6～9毫米，表面黄白色，有棕色斑纹，缢缩处作不规则凹凸。质脆。断面粉性，类白色，微显放射状纹理。气微，味微甘而辣。醋甘遂形如甘遂，表面棕黄色，偶有焦斑。略有醋气。

　　【质量标准】甘遂水分不得过12.0%，总灰分不得过3.0%，稀醇浸出物不得少于15.0%。含大戟二烯醇不得少于0.12%。

　　【炮制目的】甘遂味苦，性寒，有毒。归肺经、肾经、大肠经。具有泻水逐饮作用。

　　生甘遂有毒，药力峻烈，临床多入丸、散剂用，可用于痈疽疮毒，胸腹积水，二便不通。醋甘遂毒性减低，缓和泻下作用，用于腹水肿满，痰饮积聚，气逆喘咳，风痰癫痫，二便不利。

　　【应用选择】

　　1、生用

　　(1)小便不通：用生甘遂研末，每用10克，加入面粉适量及少量麝香(或用冰片)加温开水凋成糊状，外敷中极穴(脐下4寸)方圆约2寸，每敷30分钟即可排尿；若不排尿者，可继续使用，或配合热敷。

　　(2)痈肿疮毒：可单用生甘遂研末，水调外敷，若热毒盛者又配制清热解毒药内服，以清热解毒，消肿散结，治湿热肿毒，红肿热痛。

　　(3)悬饮：常与大戟、芫花、大枣等同用，能泻水逐饮，可治水饮停于胁下之悬饮，能引起连续泻下，使水饮排出体外，如十枣汤(《伤寒论》)；若痰多气实胸胁胀满，痰唾黏稠或喉间痰鸣，苔白黏腻者，又可配伍大戟、白芥子等，以祛痰逐饮。

　　2、制用(醋甘遂)

　　(1)腹水肿满：单用醋甘遂研末服或与牵牛子、大黄、大戟、芫花等同用，能行气逐水，治水停中州，气机壅阻而致的腹大胀急，小便短少，大便秘结等症，如舟车丸(《景岳》)。

　　(2)水肿：煨甘遂配伍槟榔，牛蒡子(微炒)、商陆，于猪肾内煨熟，治水气，心腹鼓胀，上气喘息，如甘遂散(《普济方》)。亦可用本品6克研末放入雄猪肾中煨熟后，切成7片，每天服1片，4～5天即可见效，能泻水消肿，可治水肿(如肾炎水肿)。

　　(3)癫痫：用制甘遂6克研末，放入猪心内煨熟，加入朱砂3克，制成丸，分4日服，能驱逐痰涎，镇心安神，治痰迷心窍而致的风痰癫痫，如遂心丹《本草述》。

　　(4)严重腹痛便秘：常配伍桃仁、赤芍、厚朴等，能攻积逐饮，活血化瘀，可治饮邪积滞，互结肠道，气机壅阻，甚则胃气上逆，气滞血瘀而致的腹痛剧烈，大便不通，腹满胀急，恶心呕吐，甚则有粪样呕吐物等。

　　【现代研究】甘遂块根中主含三萜类化合物如大戟醇、甘遂醇及二萜类化合物如巨大戟二萜醇酯，此外尚有β-谷甾醇等。其毒物主要来之二萜类物质。有研究表明，被称为甘遂毒素的二萜类化合物，其LD50(腹腔)为1.4394毫克/千克±；0.2086(P=0.95)。

　　用薄层扫描法和半数刺激试验法比较研究了醋制甘遂、豆腐制甘遂、甘草水制甘遂和生甘遂，结果，CS-910薄层扫描仪扫描显示，甘遂至少有2个化学成分因炮制而损失30%左右，而水煎液中，这两种成分比原药所含的低10多倍。半数刺激量(ID10)的测试告知，生甘遂的刺激性比炮制品大6倍左右。生甘遂水煎的刺激性为炮制品水煎液的2～3倍，甘遂水煎液的刺激性比原药材刺激性小10倍。三种炮制品的刺激性差别不大。作者认为，生甘遂经醋炒、豆腐制、甘草制后，其毒性都明显下降，其解毒效能相仿。由于甘遂经炮制后重量有所改变，其中醋炒增重，豆腐制损失超过一半，甘草制损失近40%。因此临床用药时，同量的制甘遂而所用原生药量差别很大，从节约药材和操作简便来看，国家药典收载的醋制甘遂较为合理。通过对甘遂不同炮制品(生甘遂、醋甘遂、甘草制甘遂)的急性毒性试验，结果炮制品LD。与生品比较，具有非常显著性差异(P<0.01)，其中甘草制甘遂的毒性降低5倍左右。从各样品的薄层扫描层析图谱及其同-R值斑点的相对含量比较，甘遂经炮制后，其所含成分发生了一定的变化。

　　比较甘遂生品及醋制品醇提取液和水提取液的高效液相色谱图，发现甘遂经过炮制后水煎液中有7个原有成分消失，产生了4个新成分，同时有4个成分的含量显著下降。甘遂炮制后的醇提取液中原有的2个成分消失了，有1个新成分生成，同时有1个成分的含量下降，6个成分的含量显著上升。所以，甘遂炮制增效、减毒的物质基础可能是有毒成分的消失或含量减少，这些消失或含量减少的成分转变成了新成分或者在水中溶解度小而在醇中溶解度大的成分。另有报道，炮制品与生品比较，有2种成分含量增加40%左右，1种成分含量减少达70%。

　　生甘遂和炙甘遂酒精浸膏的毒性和泻下作用，研究结果，50头小白鼠，按体重口服一定量的生甘遂酒精浸膏后，在24小时内，有11头死亡，有27头出现不同程度的泻下现象，其中以口服300毫克/10克体重和400毫克/10克体重剂量组的动物，死亡数和泻下有效数比较多，而炙甘草酒精浸膏服后，在32头小白鼠中，24小时内无一死亡，有12头出现不同程度的泻下现象，其中以口服400毫克/10克体重剂量组的动物，泻下有效数比较多。作者认为，生甘遂和炙甘遂的酒精浸膏，经小白鼠口服后，均有比较明显的泻下作用，而以生甘遂的泻下作用为强，毒性也比较大。通过对甘遂炮制前后的促癌活性、致突变活性，急性毒性及润肠泻下活性进行的比较研究。结果，生甘遂具有对体外培养Raji细胞系统EBV-EA的激活作用，而醋甘遂、甘草制甘遂可显著降低其对EBV-EA的激活动作用；对皮肤的刺激作用，生甘遂的ED50为59μg/耳，醋甘遂为109μg/耳，甘草制甘遂为167μg/耳；微核实验表明，生甘遂及其炮制品水煎液给小鼠单次灌胃剂量达20克生药/千克，对小鼠骨髓微核率无明显影响，在体内培养的中国仓鼠肺细胞株(CHL)上进行染色体畸变检测，甘遂提取液，在0.067～8.375毫克/毫升，药物与细胞作用48小时，对染色体畸变率无明显影响，二阶段皮肤促癌实验，甘遂生品及炮制品对阈下剂量3-甲基胆蒽处理的小鼠皮肤肿瘤发生均有促进作用，但炮制品出瘤较晚，生瘤率较低；抗生育作用，生品和炮制品均显著，急性毒性试验结果，生甘遂、醋甘遂、甘草制甘遂醇提物单次灌胃给药对小鼠的LD50依次为20.0、22.0、25.2克生药/千克；润肠、泻下试验结果，小鼠致泻的ED50醇提物依次为0.59、3.26、4.79g生药/千克，炮制后泻下作用减弱(P<0.05)。以上结果表明，甘遂生品及炮制品均无致突变作用，但具有体外激活EBV-EA活性、皮肤刺激作用及促肿瘤发生作用和泻下作用，只是甘遂经醋制、甘草制后可减弱上述作用。这就证明，甘遂的炮制是有科学道理的。将生甘遂和醋甘遂分别用水和醇提取，对小鼠进行半数致死量(LD50)急性毒性实验，对家兔进行眼和皮肤刺激性实验，结果：生甘遂醇提取物的LD50 (24.64±6.57)毫克/克，醋甘遂醇提取物LD50为(106.35±15.88)毫克/克，醋甘遂醇提取物的毒性显著低于生甘遂醇提取物(P<0.01)。生甘遂醇提取物具有强烈刺激性，醋甘遂醇提取物刺激性显著降低，二者相比以及二者与对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.01)；生甘遂水提取物与醋甘遂水提取物均不具备刺激性，与对照组相比差异无统计学意义。采用炭末推进法进行肠推进试验，观察甘遂和醋甘遂醇提物及其石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位对小鼠小肠推进和肠水分吸收的影响：急性毒性试验采用改良寇氏法测定其半数致死量(LD50)，结果与对照组相比，甘遂、醋甘遂醇提物、石油醚部位、乙酸乙酯部位可明显促进小肠推进运动，但与生品比较，醋制后各组墨汁推进率皆有所降低，泻下作用有所缓和；甘遂醋制后醇提物毒性下降4倍左右，石油醚部位毒性下降1倍左右，乙酸乙酯部位毒性下降4倍左右，而正丁醇部位和水部位无毒。所以甘遂醋制后泻下作用减弱，毒性显著降低：甘遂的石油醚部位和乙酸乙酯部位既是其药效学部位，又是其毒性部位。又比较生甘遂和醋甘遂各极性部位的刺激性和泻下作用，发现生品乙酸乙酯部位和二萜部位具有明显刺激性，醋制后刺激性显著下降，生品石油醚部位有轻度刺激，醋制后稍有下降，正丁醇部位刺激性不明显。甘遂各部位组均能缩短小鼠第一次排黑便时间，使排黑便粒数增加。其中生品石油醚和二萜部位，与对照组相比具有极显著性差异(P<0.01)，生品乙酸乙酯部位与对照组相比具有显著性差异(P<0.05)，醋制后各组作用皆有所降低。所以，甘遂的刺激性成分主要集中在乙酸乙酯和二萜部位，泻下成分主要集中在石油醚和二萜部位，炮制后作用均显著下降。

　　【附】

　　1、近代炮制方法还有豆腐制、甘草制、面煨制、麸煨制、土炒制等。

　　2、文献摘录甘遂“凡采得后，去茎，于槐砧上细坐，用生甘草汤、小荠苨自然汁二味，搅浸三日，其水如墨汁，更漉出，用东流水淘六七次，令水清为度，漉出，于土器中熬令脆用之。”(《雷公》)“每斤用甘草四两，煎汤浸三日，汤黑去汤，河水淘洗取清水日清日浸，每日换水数次，三日去心再淘，浸四五日，取一撮入白瓷盒内隔一宿，次日盒中水无杂色乃妥，再淘三四次，沥干，以面裹如团，入糠火煨，煨至面团四面皆黄，内药熟透，取出晒干入锅炒透，磨粉。”(《全生集》)

　　【总结】甘遂的药效成分不溶于水，而溶于醇，乙醇提取后的残渣无泻下作用，故一般不入煎剂，宜入丸散，并从小剂量开始，视病情逐渐增加。

　　甘遂炮制古代以煨法多用，明代《本草通玄》指出：“面裹煨熟用，以去其毒”；清代《本草述钩元》云：“其苦寒之毒，经制则净，故采用了各种浸洗和加热方法，以去其毒。醋炙甘遂始见于宋代《圣济总录》，但历代记载较少，因此法简便易行比较实用，且解毒效果显著，故《中国药典》将醋制法列为法定的炮制方法。